Từ năm 1981-1991, Mohammed làm việc cho công ty xây dựng Archcon Nigeria. Năm 1991, bà thành lập công ty liên ngành Afri-Projects Consortium.

Từ năm 2002-2005, Mohammed điều phối chương trình hành động "Task Force on Gender and Education" trong khuôn khổ dự án Mục tiêu Thiên niên kỷ của Liên Hiệp Quốc (Millennium Development Goals, MDG).

Mohammed từng tham gia giảng dạy chương trình thạc sĩ Thực hành Phát triển tại Đại học Colombia, và là người sáng lập/CEO của Trung tâm Giải pháp Chính sách Phát triển.

Mohammed làm Bộ trưởng Môi trường của Nigeria từ 2015 đến 2016, thực hiện nhiều chính sách bảo vệ môi trường và phát triển bền vững cho đất nước. Đầu năm 2017, bà từ bỏ chức vụ ở chính phủ Nigeria để đảm nhiệm vai trò Phó Tổng Thư ký Liên Hiệp Quốc.[4]

Tại Liên Hiệp Quốc, bà Mohammed tập trung vào các lĩnh vực phát triển bền vững, sức khỏe toàn cầu, di dân, biến đổi khí hậu, cũng như việc thực thi Chương trình Nghị sự 2030. Trước đó, bà là cố vấn đặc biệt cho cựu Tổng thư kí Ban Ki-Moon về chương trình phát triển Hậu-2015 của Liên Hiệp Quốc.[5]